一項針對尚未獲批的減肥藥物瑞他魯肽(retatrutide)的新研究,利用人工智能分析了近15萬條Reddit帖子,發現用户在網絡上描述的副作用與臨牀試驗記錄存在明顯差異。該研究由賓夕法尼亞大學工程與應用科學學院的研究團隊完成,發表於《JAMA Network Open》,是首個系統考察自稱使用未獲批瑞他魯肽者所報告潛在副作用的分析。
瑞他魯肽屬於新一代GLP-1類減重藥物,旨在調節食慾和體重,目前仍處於研究階段,尚未獲得監管批准。然而已有不少人通過網絡渠道購買不適合人體使用的未獲批製劑,並在網絡論壇上分享使用體驗。研究團隊分析了來自約4萬名用户的近15萬條Reddit帖子和評論,從中識別出約1.4萬名自稱親自使用過未獲批瑞他魯肽的用户。AI系統隨後提取用户與藥物相關聯的症狀描述,並將其轉換為標準化醫學術語,以便比較不同人對相似體驗的不同表述。在排除體重下降、食慾減退等預期效果後,團隊確定了7823名報告了至少一種可醫學分類症狀的用户。
最引人注目的發現與飢餓感有關。在瑞他魯肽的二期臨牀試驗中(該藥目前處於三期試驗,即FDA批准前的最後階段),參與者最常見的是噁心等胃腸道不適,這類反應在影響食慾和消化的藥物中較為常見。但在報告使用未獲批瑞他魯肽的Reddit用户中,情況有所不同:食慾增加成為最常被描述的可分類症狀,儘管臨牀試驗已證明該藥具有顯著的減重效果。研究團隊還將新發現與此前對司美格魯肽(semaglutide)和替爾泊肽(tirzepatide)的分析進行比較,發現涉及未獲批瑞他魯肽的討論中,食慾相關變化、睡眠障礙、心率升高和肌肉相關症狀的提及比例更高,而噁心和其他消化系統不適的提及比例相對較低。
研究人員強調,這些發現不應被解讀為證明了此前未知的副作用。Reddit用户與臨牀試驗參與者屬於截然不同的人羣,其敍述無法確定藥物是否導致了所描述的症狀。此外,這些人實際服用的成分也存在很大不確定性:在監管醫療渠道之外銷售的產品,其成分、純度和劑量可能與真正的實驗藥物不同。研究合著者、賓大計算機與信息科學教授萊爾·昂加爾(Lyle Ungar)表示:“我們無法斷言是瑞他魯肽導致了這些症狀,甚至無法確認Reddit用户服用的是真正的瑞他魯肽,因為該藥並未合法上市,灰色市場製劑各不相同。”
該研究資深作者、賓大計算社會科學聆聽實驗室主任沙拉特·錢德拉·貢圖庫(Sharath Chandra Guntuku)指出:“我們的目標是識別網絡對話中可供檢驗的假設。AI幫助我們發現人們自我報告中的重複模式,包括傳統藥物安全監測可能遺漏的體驗。”研究第一作者、博士生尼爾·塞加爾(Neil Sehgal)表示:“這是首次窺見一個原本處於常規藥物安全監測之外的人羣的體驗,因為他們服用的是尚未完成臨牀試驗的藥物的未獲批版本。”
該項目建立在賓大團隊此前研究的基礎上。此前科學家使用大語言模型(LLM)分析了逾40萬條討論司美格魯肽和替爾泊肽的Reddit帖子,發現了月經不規律等可能在臨牀試驗或官方藥物安全記錄中未被充分記錄的潛在副作用。塞加爾説:“我們希望將同樣的方法應用於灰色市場的瑞他魯肽。”瑞他魯肽之所以特別值得關注,是因為其作用機制與現有GLP-1藥物不同:司美格魯肽作用於一個與血糖控制和食慾調節相關的激素受體,替爾泊肽靶向兩個,而瑞他魯肽激活三個受體,可能在整個身體產生不同的效果組合。
塞加爾説:“研究人員或許能手動查看幾千條Reddit帖子,但查看近15萬條是一項巨大的工程。AI使大規模分析這些對話成為可能,能夠識別人們分享內容中原本難以察覺的模式。”合著者、賓大體重與飲食失調中心高級研究調查員耶娜·肖·特羅涅裏(Jena Shaw Tronieri)表示:“瑞他魯肽的作用方式與現有GLP-1藥物不同,因此它對身體的影響也可能不同。但在Reddit上討論它的人也可能不同。願意在灰色市場獲取未獲批藥物的用户,很可能與其他臨牀人羣不同。有些人可能同時服用多種實驗性肽類,我們無法核實他們究竟服用了什麼。需要更多研究來理解這些自我報告症狀差異究竟意味着什麼。”
除瑞他魯肽相關發現外,該研究還展示了AI如何潛在地改善藥物安全問題的早期發現。傳統監測系統嚴重依賴臨牀試驗、向監管機構提交的報告以及醫療專業人員收集的信息,而通過未獲批渠道獲取實驗性藥物的人可能不在這些系統中。社交媒體提供了另一種信息來源,使研究人員能夠識別可能被忽視的反覆出現的體驗,但這些報告必須經過獨立調查才能被視為藥物相關問題的可靠證據。賓大團隊此前對司美格魯肽和替爾泊肽的研究曾識別出網絡上的月經不規律報告,隨後促使另一個科研團隊利用FDA不良藥物事件報告數據庫研究類似症狀;發表在《Obstetrics & Gynecology》上的後續研究同樣發現了某些月經變化的報告比例異常。儘管這些發現未確立因果關係,但為調查潛在關聯提供了更多理由。
塞加爾希望瑞他魯肽的發現能促成類似的獨立研究,尤其是在該藥推進臨牀開發的過程中。“這正是我們希望這項研究會帶來的結果。其他研究人員可以取用我們在Reddit上的發現,用完全不同的方法在其他數據集中尋找相同模式。無論這些信號是否成立,目標都是更好地理解人們實際經歷了什麼。”該研究由賓大工程與應用科學學院和佩雷爾曼醫學院開展,波士頓兒童醫院的Benjamin Rader作為合著者參與。研究部分資金來自賓大醫學傳播研究研究所。特羅涅裏披露代表賓大獲得諾和諾德的研究者發起資助,並收取Currax Pharmaceuticals的諮詢費,其他作者未報告利益衝突。
論文信息:Neil K. R. Sehgal, Jena Shaw Tronieri, Benjamin Rader, Lyle Ungar, Sharath Chandra Guntuku. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Network Open, 2026; 9 (10): e2638929 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.38929。