人工智能如何縮短中國藥物發現週期

英矽智能（Insilico Medicine）通過將人工智能與實驗室研究相結合，顯著縮短了藥物開發候選物的生產時間。該公司首席執行官Alex Zhavoronkov透露，其最快項目在九個月內即達到候選物提名，而典型週期約為13個月。相比之下，傳統方法通常需要約四年半才能完成相同階段。需要注意的是，這一時間線僅涵蓋早期發現和候選物選擇，不包括臨牀試驗、生產和監管審批等後續環節。

英矽智能採用生成式AI來識別生物靶點、設計潛在藥物分子，並評估哪些化合物應進入實驗室測試。該公司表示，其項目通常在研究人員合成並測試60至200個分子後，在12至18個月內達到臨牀前候選物提名。這一流程結合了AI生成的設計、研究人員的評審以及實驗驗證。實驗室實驗仍然是確認模型所選化合物的生物活性和藥物特性的必要步驟。英矽智能稱，其AI支持的流程允許團隊在測試較少數量的合成分子後即可達到候選物提名，但尚未提供與不使用AI的等效程序的直接比較。

自2021年以來，英矽智能已產生31個臨牀前候選物。根據公司的管線披露，其中13個項目已獲得研究性新藥（IND）批准，可推進至人體研究。公司在蒙特利爾和阿布扎比進行AI研究，而大部分實驗驗證和實驗室放大工作在中國進行。其上海設施已實現生物採樣和化合物篩選的部分自動化。中國以外的團隊負責開發和評估公司的AI模型，而上海的研究人員則負責生物測試、篩選和放大。

Zhavoronkov將部分更短的開發週期歸因於中國的研究基礎設施、運營成本和監管環境。他表示，在中國設有研究實驗室的製藥公司可以將傳統候選物開發時間線縮短約兩年。中國已從生產仿製藥原料擴展至在新藥開發中發揮更大作用。國際製藥公司也在與中國實驗室、合同研究組織、臨牀試驗中心和生物技術公司合作。據路透社報道，一位輝瑞高管表示，中國的臨牀開發速度可達到歐洲的三倍，成本約為一半。藥物候選物上市中國市場通常需要五到七年，而西方市場至少需要八到十年。

2025年，中國為符合條件的I類創新藥臨牀試驗申請引入了30個工作日的審評通道。需要專家諮詢或涉及複雜技術問題的申請可以轉入60個工作日審評期。Zhavoronkov説：“我們現在在時間線上與中國製藥公司競爭，在創新性上與西方傳統生物技術公司競爭。”

英矽智能已與禮來和日本武田等製藥公司達成研發協議。該公司還與台灣的保瑞藥業宣佈了一項擬議的戰略聯盟，如果簽署最終協議並全面實施，該聯盟可能超過25億美元。儘管英矽智能在中國設有研發設施，但Zhavoronkov表示其90%以上的收入來自西方製藥公司。他沒有透露該公司在中國的收入情況。Zhavoronkov表示，西方許可協議對英矽智能更為有利，因為中國的國家保險體系對高度創新藥物的報銷率較低。由於地緣政治考慮，該公司還限制了其大部分軟件在中國的銷售，但計劃擴大在上海的研發業務。

Rentosertib進入III期試驗

英矽智能於2026年7月宣佈並註冊了Rentosertib的III期試驗。該口服藥物正在研究用於特發性肺纖維化（一種導致肺部進行性瘢痕形成的疾病）。該公司利用AI識別了該藥物的生物靶點並生成和優化了其分子結構。III期研究計劃在中國47箇中心招募320名參與者，將Rentosertib與安慰劑進行52周比較，主要終點是用力肺活量年下降率（肺功能的標準測量指標）。該試驗在ClinicalTrials.gov記錄於7月7日更新時尚未開始招募，預計入組將於2026年8月開始，主要完成時間為2029年10月。Rentosertib此前已完成一項較小的IIa期研究，III期試驗將在更大患者羣體中更長時間內測試該治療方法。

需要注意的是，候選物提名仍是早期開發里程碑。藥物在獲批銷售前仍需完成臨牀前測試、人體試驗、生產驗證和監管審評。行業數據尚未確定AI設計的藥物在後期試驗中是否更有可能成功。2024年一項對AI原生生物技術管線的分析報告顯示，I期成功率在80%至90%之間，而II期成功率約為40%，與研究人員使用的歷史行業參考大致一致。研究人員表示，II期項目數量太少，無法確定AI是否能改善後期臨牀成功率。該分析基於公開報告的管線，並未比較相同的AI支持和常規藥物項目。

英矽智能表示已產生31個臨牀前候選物並獲得13個IND批准。Rentosertib是其首個進入III期的項目，而該公司尚無實驗性藥物獲得商業批准。

自動化改變生物技術角色

AI和實驗室機器人也在改變英矽智能的人員需求。Zhavoronkov估計，該公司可能自動化或替代約40%的軟件崗位。他並未將該數字描述為已宣佈的裁員，也未將其應用於整個生物技術行業。英矽智能擁有約400名員工。Zhavoronkov表示，實驗室科學家和軟件工程師正在接受再培訓，以管理AI評估系統、自動化設備和機器人。隨着公司自動化更多研究和軟件功能，再培訓的重點是AI基準測試和機器人系統。