未承認の減量薬レタトルチド（retatrutide）について、人工知能（AI）を使って約15万件のReddit投稿を分析した新研究が、ユーザーが報告する症状と臨床試験の記録との間に明らかな違いがあることを明らかにした。この研究はペンシルベニア大学工学・応用科学部の研究チームが実施し、JAMA Network Openに掲載された。未承認のレタトルチドを使用したと自称する人々が報告する潜在的な副作用を体系的に調べた初の分析である。
レタトルチドは食欲と体重を調節するために設計された新世代のGLP-1薬に属し、現在も研究中で規制当局の承認を得ていない。しかし、人体用ではない未承認製剤をオンラインで購入し、インターネットフォーラムで体験を共有する人が既に存在する。研究チームは約4万人のユーザーによる約15万件のReddit投稿とコメントを分析し、未承認のレタトルチドを実際に使用したと自称する約1万4000人を特定した。その後AIシステムが、ユーザーが薬と関連付けた症状の記述を抽出し、標準的な医学用語に変換した。これにより、同じような体験を異なる言葉で表現していても比較が可能になった。体重減少や食欲減退といった予想される効果を除外した後、チームは医学的に分類可能な症状を少なくとも1つ報告した7823人を特定した。
最も注目すべき発見は空腹感に関するものだった。レタトルチドの第2相臨床試験（現在はFDA承認前の最終段階である第3相試験中）では、参加者が最も多く経験したのは吐き気などの胃腸症状であり、食欲や消化に影響する薬ではよく見られる反応だった。しかし未承認レタトルチドを使用したと報告するRedditユーザーでは様相が異なり、臨床試験で大きな減量効果が示されているにもかかわらず、食欲増加が最も頻繁に記述された分類可能な症状として浮上した。研究チームはさらに、新たな知見を以前のセマグルチド（semaglutide）とチルゼパチド（tirzepatide）の分析と比較した。その結果、未承認レタトルチドに関する議論では、食欲関連の変化、睡眠障害、心拍数増加、筋肉関連症状への言及が相対的に多く、吐き気やその他の消化器系の不調への言及は相対的に少なかった。
研究者らは、これらの知見をこれまで知られていなかった副作用の証明と解釈すべきではないと強調する。Redditユーザーは臨床試験の参加者とは大きく異なる集団であり、その証言は薬が症状を引き起こしたかどうかを立証できない。さらに、これらの人々が実際に何を服用しているかには大きな不確実性がある。規制された医療ルート外で販売される製品は、成分、純度、用量が本物の実験薬と異なる可能性がある。共著者でペンシルベニア大学計算機情報科学（CIS）教授のライル・ウンガー氏は「レタトルチドがこれらの症状を引き起こしているとも、Redditユーザーが本物のレタトルチドを服用しているとも言えない。薬は合法的に入手できず、グレーマーケットの製剤はさまざまだからだ」と述べた。
本研究の上級著者で、ペンシルベニア大学計算社会科学リスニングラボ所長のシャラト・チャンドラ・グントゥク氏は「私たちの目標は、オンライン会話の中から検証可能な仮説を見つけることだ。AIは人々の自己報告に繰り返し現れるパターンを見つけるのに役立ち、従来の薬物安全性モニタリングでは見逃される可能性のある体験も含まれる」と語る。第一著者で博士課程学生のニール・セーガル氏は「これは、臨床試験が完了していない薬の未承認版を服用しているため、通常の薬物安全モニタリングの対象外にある集団の体験を初めて垣間見たものだ」と述べた。
このプロジェクトはペンシルベニア大学チームの以前の研究に基づいている。その研究では、科学者らが大規模言語モデル（LLM）を用いて、セマグルチドとチルゼパチドについて論じた40万件以上のReddit投稿を調査し、臨床試験や公式の薬物安全記録では十分に記録されていない可能性のある副作用（月経不順など）の報告を明らかにした。セーガル氏は「同じ方法論をグレーマーケットのレタトルチドに適用したかった」と語る。レタトルチドが特に興味深いのは、既存のGLP-1薬とは作用機序が異なるためだ。セマグルチドは血糖調節と食欲調節に関わる1つのホルモン受容体に作用し、チルゼパチドは2つを標的にするが、レタトルチドは3つの受容体を活性化し、体内で異なる効果の組み合わせを生み出す可能性がある。
セーガル氏は「研究者が数千件のReddit投稿を手作業で調べることはできても、約15万件を調べるのは膨大な作業だ。AIによってこうした会話を大規模に分析し、そうでなければ認識しにくい人々の共有内容のパターンを特定できる」と述べた。共著者でペンシルベニア大学体重・摂食障害センターの上級研究調査員イェナ・ショー・トロニエリ氏は「レタトルチドは既存のGLP-1薬とは作用が異なるため、身体への影響も異なる可能性がある。しかしRedditで議論している人々も異なるかもしれない。グレーマーケットで未承認薬を入手しようとするユーザーは、他の臨床集団とは異なる可能性が高い。複数の実験的ペプチドを併用している人もおり、実際に何を服用しているかは確認できない。これらの自己報告症状の違いが何を意味するのか理解するには、さらなる研究が必要だ」と指摘した。
レタトルチドに関する知見に加え、この研究はAIが薬物安全性の早期発見を改善できる可能性を示している。従来のモニタリングシステムは臨床試験、規制当局への報告、医療従事者が収集した情報に大きく依存しているが、未承認ルートで実験薬を入手する人はこうしたシステムに含まれない可能性がある。ソーシャルメディアは別の情報源を提供し、研究者が見過ごされがちな繰り返しの体験を特定できるようにするが、これらの報告は薬に関連する問題の信頼できる証拠と見なす前に独立した調査が必要だ。ペンシルベニア大学チームは以前のセマグルチドとチルゼパチドの調査で月経不順のオンライン報告を特定し、その知見が別の科学チームにFDAの有害事象報告データベースを用いた同様の症状の調査を促した。Obstetrics & Gynecologyに掲載された追跡研究も特定の月経変化の報告が不均衡に多いことを検出した。これらの知見は因果関係を立証するものではないが、潜在的な関連を調査する追加の理由となった。
研究者らは、レタトルチドの知見が、特に薬が臨床開発を進める中で、同様の独立した研究につながることを期待している。セーガル氏は「これがこの研究で起きてほしいことだ。他の研究者がRedditで見つけた内容を取り上げ、まったく異なる方法で他のデータセットの中から同じパターンを探すことができる。これらのシグナルが裏付けられるかどうかにかかわらず、目標は人々が実際に経験していることの理解を深めることだ」と述べた。この研究はペンシルベニア大学工学・応用科学部とペレルマン医学部を通じて実施され、ボストン小児病院のベンジャミン・レーダー氏も共著者として参加した。資金の一部はペンシルベニア大学医学コミュニケーション研究所から提供された。トロニエリ氏はペンシルベニア大学を代表してノボノルディスクから研究者主導の助成金を受け、Currax Pharmaceuticals社からコンサルティング料を得ていることを開示した。他の著者は利益相反を報告していない。
論文情報：Neil K. R. Sehgal, Jena Shaw Tronieri, Benjamin Rader, Lyle Ungar, Sharath Chandra Guntuku. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Network Open, 2026; 9 (10): e2638929 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.38929。