AI助力斯坦福科學家發現“天然Ozempic”，無常見副作用

斯坦福醫學院的研究人員利用人工智慧發現了一種天然分子，能夠像Ozempic（司美格魯肽）一樣抑制食慾並減輕體重，但避免了該藥物常見的噁心、便秘和顯著肌肉流失等副作用。該分子名為BRP（BRINP2相關肽），透過更精準的腦部區域——下丘腦——調節飢餓和代謝，而非像司美格魯肽那樣作用於全身多個組織。

這項研究於2025年3月5日發表在《自然》雜誌上，資深作者是斯坦福病理學助理教授Katrin Svensson博士。她表示，BRP與司美格魯肽的作用機制不同：後者靶向的受體存在於大腦、腸道、胰臟等部位，因此會產生廣泛效應，而BRP似乎主要啟用下丘腦的神經元群，從而更精確地控制食慾。

BRP的發現高度依賴人工智慧。研究團隊開發了名為“Peptide Predictor”的演算法，掃描人類所有2萬個蛋白編碼基因，尋找前激素轉化酶（如PC1/3）的切割位點。前激素是未啟用的前體分子，經酶切割後產生具有生物活性的肽。PC1/3已知與人類肥胖相關，且能產生GLP-1（司美格魯肽的模仿物件）。演算法從373種前激素中預測出2683種潛在肽，團隊進一步篩選出100種進行測試。

在實驗室測試中，GLP-1使神經元樣細胞活性提高3倍，而僅由12個氨基酸組成的BRP竟將活性提升10倍，效果驚人。隨後，在瘦小鼠和迷你豬（代謝和進食模式更接近人類）中，餐前注射BRP使一小時內食物攝入減少高達50%。連續14天給肥胖小鼠注射BRP後，治療組平均減重3克，幾乎全部來自體脂，而對照組增重約3克。治療組還改善了葡萄糖和胰島素耐受性。

重要的是，BRP未引起明顯副作用：治療動物與對照組在運動、飲水、焦慮行為和排便量上無差異。由於司美格魯肽常導致便秘和噁心，BRP避免這些副作用尤為突出。也未觀察到顯著肌肉流失。

團隊目前正在鑑定BRP的細胞表面受體，並研究其作用通路。另一個挑戰是BRP作為小肽在體內代謝快，需延長其半衰期以便實際應用。Svensson已聯合創立公司，計劃進行人體臨床試驗。她表示：“幾十年來，有效治療肥胖的藥物一直缺乏。我們從未見過像司美格魯肽這樣能抑制食慾和體重的藥物，現在非常期待BRP在人體中的安全性和療效。”