AI助力斯坦福科学家发现“天然Ozempic”，无常见副作用

斯坦福医学院的研究人员利用人工智能发现了一种天然分子，能够像Ozempic（司美格鲁肽）一样抑制食欲并减轻体重，但避免了该药物常见的恶心、便秘和显著肌肉流失等副作用。该分子名为BRP（BRINP2相关肽），通过更精准的脑部区域——下丘脑——调节饥饿和代谢，而非像司美格鲁肽那样作用于全身多个组织。

这项研究于2025年3月5日发表在《自然》杂志上，资深作者是斯坦福病理学助理教授Katrin Svensson博士。她表示，BRP与司美格鲁肽的作用机制不同：后者靶向的受体存在于大脑、肠道、胰腺等部位，因此会产生广泛效应，而BRP似乎主要激活下丘脑的神经元群，从而更精确地控制食欲。

BRP的发现高度依赖人工智能。研究团队开发了名为“Peptide Predictor”的算法，扫描人类所有2万个蛋白编码基因，寻找前激素转化酶（如PC1/3）的切割位点。前激素是未激活的前体分子，经酶切割后产生具有生物活性的肽。PC1/3已知与人类肥胖相关，且能产生GLP-1（司美格鲁肽的模仿对象）。算法从373种前激素中预测出2683种潜在肽，团队进一步筛选出100种进行测试。

在实验室测试中，GLP-1使神经元样细胞活性提高3倍，而仅由12个氨基酸组成的BRP竟将活性提升10倍，效果惊人。随后，在瘦小鼠和迷你猪（代谢和进食模式更接近人类）中，餐前注射BRP使一小时内食物摄入减少高达50%。连续14天给肥胖小鼠注射BRP后，治疗组平均减重3克，几乎全部来自体脂，而对照组增重约3克。治疗组还改善了葡萄糖和胰岛素耐受性。

重要的是，BRP未引起明显副作用：治疗动物与对照组在运动、饮水、焦虑行为和排便量上无差异。由于司美格鲁肽常导致便秘和恶心，BRP避免这些副作用尤为突出。也未观察到显著肌肉流失。

团队目前正在鉴定BRP的细胞表面受体，并研究其作用通路。另一个挑战是BRP作为小肽在体内代谢快，需延长其半衰期以便实际应用。Svensson已联合创立公司，计划进行人体临床试验。她表示：“几十年来，有效治疗肥胖的药物一直缺乏。我们从未见过像司美格鲁肽这样能抑制食欲和体重的药物，现在非常期待BRP在人体中的安全性和疗效。”