AIがスタンフォード大学の科学者による「天然のオゼンピック」発見を支援、通常の副作用なし

スタンフォード医学部の研究者らは、人工知能（AI）を活用して、オゼンピック（セマグルチド）と同様に食欲を抑え体重を減らすが、吐き気、便秘、著しい筋肉量減少といった一般的な副作用を伴わない天然分子を発見した。この分子はBRP（BRINP2関連ペプチド）と名付けられ、より標的を絞った脳領域である視床下部に作用し、空腹と代謝を調節する。セマグルチドのように全身の組織に影響を及ぼさない。

研究は2025年3月5日付で『ネイチャー』誌に発表され、上席著者はスタンフォード病理学助教授のカトリン・スヴェンソン博士。BRPの発見にはAIが決定的な役割を果たした。研究チームは「ペプチドプレディクター」というアルゴリズムを開発し、ヒトの全2万のタンパク質コード遺伝子から、プロホルモン変換酵素（PC1/3）の切断部位を網羅的に探索。PC1/3はGLP-1（セマグルチドが模倣するホルモン）を生成することで知られる。このアルゴリズムにより373のプロホルモンが特定され、そこから2683のペプチドが予測された。さらに絞り込んで100のペプチドを選び、神経細胞様細胞で試験した。

GLP-1が細胞活性を対照比3倍に高めたのに対し、BRPはわずか12アミノ酸からなる小さなペプチドでありながら、活性を10倍に引き上げた。次に、痩せたマウスとミニブタ（代謝と食習慣がヒトに近い）で試験したところ、摂食前にBRPを筋肉注射することで、1時間の摂食量が最大50%減少。肥満マウスに14日間連続投与すると、治療群は平均3グラム減量し、そのほとんどが体脂肪の減少であり、対照群は約3グラム増加した。また、血糖とインスリン耐性の改善も見られた。

注目すべきは副作用の欠如である。治療動物は運動量、飲水量、不安様行動、排便量において対照群と差がなかった。セマグルチドで頻繁に見られる便秘や吐き気に関連する反応も観察されず、筋肉量の有意な減少もなかった。研究チームは現在、BRPが結合する細胞表面受容体を特定し、その作用経路を解明している。また、BRPは小ペプチドであるため体内で急速に分解される可能性があり、実用的な投与スケジュールを実現するための半減期延長方法を模索中。スヴェンソン博士は臨床試験を計画する企業を共同設立し、「ヒトで安全かつ有効かどうかを知ることに非常に期待している」と述べている。